NSCLC的一线治疗格局，正被“ADC+IO”疗法重新定义。

过去十年，免疫±化疗构筑起了驱动基因阴性NSCLC的一线标准，但在这套范式之下，PD-L1阴性人群始终是一块尚未解决的临床空白。

2026年ESMO大会上，科伦博泰公布的OptiTROP-Lung06研究期中分析结果，为这一困局带来了新的解题思路：芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)+K药头对头击败了K药+化疗，成为全球首个在驱动基因阴性、PD-L1阴性NSCLC一线治疗中拿下大结果的ADC+IO方案。

更重要的是，这项结果与今年ASCO公布的针对PD-L1阳性人群的OptiTROP-Lung05研究数据，共同构成了NSCLC一线治疗的完整临床证据链。两项III期先后达到主要终点，使sac-TMT成为全球首款覆盖一线NSCLC的PD-L1阳性、阴性两大人群的ADC；其与K药的黄金组合，也由此撼动了当前免疫±化疗主导的一线治疗格局。

 

王牌疗法PK，sac-TMT+K药多维胜出

在NSCLC整体患者中，非鳞状NSCLC约占70%1。其中，驱动基因阴性且PD-L1 TPS＜1%的人群，是非鳞状NSCLC一线治疗中最难啃的“硬骨头”。

长期以来，化免联合方案是该人群默认的一线治疗标准。K药+化疗凭借疗效优势和生存获益，在众多化免疗法中脱颖而出，确立了标杆地位。但它仍有难以逾越的短板：一方面，在PD-L1阴性人群中，K药+化疗无法复刻其在PD-L1中高表达人群身上的亮眼获益——KEYNOTE-189研究中，TPS＜1%人群的中位PFS仅6.2个月，中位OS仅17.2个月2；另一方面，化疗带来的骨髓抑制、消化道毒性等不良反应，持续影响患者的生活质量；其非特异杀伤，也不可避免地造成系统性免疫损伤，进而影响联合免疫疗法的效果。

如何克服化免疗法的治疗局限，为患者带来更高质量的长期生存，成为行业苦苦思索的课题。此次ESMO大会，OptiTROP-Lung06以全新的“去化疗”逻辑，打赢了这场正面攻坚战。

在这项头对头对比“K药+化疗”的III期研究中，sac-TMT联合K药显著改善了PFS(15.0个月 vs 5.7个月)，PFS风险比(HR)低至0.49，疾病进展或死 亡的风险降低51%。同时，DOR实现近乎翻倍的延长(13.6个月 vs 6.8个月)，OS也有明确的获益趋势，死 亡风险降低42%。

Sac-TMT+K药能够跨越化免标杆的获益天花板，核心在于sac-TMT替代化疗与K药联用，实现了ADC+IO协同优势的最大化：其一，精准递送与旁观者效应，sac-TMT特异性靶向TROP2，能在精准识别高表达肿瘤细胞的同时，释放高效载荷杀伤周边低表达的异质性肿瘤；其二，微环境重塑与免疫协同，ADC诱导肿瘤细胞发生免疫原性死 亡，持续释放肿瘤相关抗原，把原本对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”激活，进而与K药形成强有力的协同机制。其三，毒性不叠加，sac-TMT毒性谱相对固定，主要为血液学毒性，其与K药联用未见毒性叠加，为一线长期用药打下了安全基础。

Sac-TMT联合K药在头对头研究中明确的临床控制力，完成了对现行一线标准的全面超越，带动了传统化免联合到ADC+IO的范式升级。

 

从阳性到阴性，一线证据链闭环

在最考验疗法成色的PD-L1阴性人群中，sac-TMT已打赢了一场攻坚战。但若将视线进一步拉高，sac-TMT+K药所展现的，则是一幅覆盖不同PD‑L1表达人群的一线NSCLC战略全景。

今年ASCO大会上公布的OptiTROP-Lung05研究显示3，在驱动基因阴性、PD-L1阳性一线人群中，sac-TMT联合K药头对头K药，实现了全方位的显著获益：PFS HR为0.35，疾病进展或死 亡风险降低65%，ORR由42.0%提升至70.2%，死 亡风险降低45%。其中，非鳞状亚组的PFS获益尤为突出(HR=0.28)，展现出极强的肿瘤抑制效果。

在PD-L1阳性人群中，K药单药早已基于KEYNOTE-024、KEYNOTE-042等经典研究，确立了一线标准治疗地位。要在这套成熟标准之上继续突破并非易事，而sac-TMT+K药的组合，带来了这种可能。

而随着OptiTROP-Lung05与OptiTROP-Lung06数据相继落地，两项III期注册研究完成了严密的证据接力：前者攻克了PD-L1阳性人群，后者封堵了PD-L1阴性短板。这一证据链的构建，打破了一线治疗高度依赖PD‑L1生物标志物分层决策的固有思维，为驱动基因阴性非鳞NSCLC开辟了不被PD‑L1表达束缚的治疗选择。

而要真正体会这两项研究的含金量，还需将其置入NSCLC一线治疗的行业现状中来审视。

近年来，双抗+化疗、抗血管+免疫＋化疗及双免±化疗多种联合方案纷纷冲击NSCLC一线。但从已公布的III期结果来看，多数路径的探索并不算顺利：无论是“抗血管+免疫＋化疗”三联方案45，还是双免±化疗67治疗，其对比经典的“免疫+化疗”均未同步实现OS和PFS获益。而双抗联合化疗8虽在早期临床中展现出潜力，但仍缺乏更成熟的数据验证。

放眼整个研发格局，在驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC一线场景中，sac TMT+K药是首个、也是目前唯一在PD-L1阳性、阴性两大人群拿到III期阳性相关终点的新型联合方案，其不仅在ADC+IO赛道率先实现了重大突破，也在与各类新型疗法的角逐中占据了前沿位置。

 

结语

随着OptiTROP-Lung05和OptiTROP-Lung06两项III期临床双双告捷，sac-TMT+K药这一ADC+IO组合不仅打通了一线NSCLC人群治疗的完整闭环，更用数据改写了临床获益的天花板，展现出“去化疗”范式到来的确定性。

补齐一线这块关键的拼图后，sac-TMT的脚步并未停歇。从后线向一线，再向早期围手术期渗透，科伦博泰正在将这款ADC打造为肺癌全病程管理的基石。

Sac-TMT的联合魅力，亦不会止步于K药。目前，其与PD-L1单抗、PD-1/VEGF双抗、小分子靶向药等更多不同机制药物的多项联合研究正在有序推进，通过挖掘新的协同模式，进一步拓展sac-TMT的治疗边界。 

如今，sac-TMT已经站上NSCLC一线治疗竞争的前沿，而这款 ADC药物的广阔治疗空间，才刚刚展开……

 

-参考资料 -  

1.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37837979/

2.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7692929/#cncr33142-sec-0017

3.https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8506

4.https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(25)00263-2/abstract

5.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34311108/

6.https://ascopubs.org/doi/pdfdirect/10.1200/JCO.22.01503

7.https://www.esmoopen.com/article/S2059-7029(25)00992-5/fulltext

8.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8513